O que você faria com apenas um barbante, um chiclete e um palito de dentes nas mãos? O que não passa de inúteis objetos para o restante do mundo, para MacGruber uma verdadeira chance de construir uma arma perfeita. Temido por seus inimigos, respeitado por seus comandantes e amado por seus fãs, MacGruber carrega a dura missão de enfrentar as mais perigosa ameaças usando apenas as suas mãos. E desta vez, uma ogiva nuclear é roubada, o principal suspeito é seu terrível arquinimigo, Dieter Von (Val Kilmer). MacGruber reunirá um exército de bravos guerreiros para acabar com a terrível ameaça e salvar o mundo mais uma vez.

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